研究人员报告了针对人类免疫缺陷病毒(HIV) 疫苗的 1 期临床试验的积极结果。病原体通常不会产生足够大的免疫反应来阻止它，这使它成为一种危险和致命的病毒。研制疫苗的目标之一是找到一种能够产生所谓的广谱中和抗体 (bnAb) 的配方，这是一种可以应对挑战的免疫反应。并且试验表明这种疫苗可以诱导bnAb前体。
结果令人着迷。这些 bnAb 很少在感染期间形成；特别是，bnAb 前体 B 细胞在人类中并不常见。但是，产生这样的免疫反应将使身体做好准备，以抵抗全球多种 HIV 病毒株的感染。这种方法不仅可以用于艾滋病毒，还可以用于流感、丙型肝炎病毒和乙型冠状病毒。
在此第一阶段试验中，参与者接受了两剂安慰剂或两剂疫苗，低剂量或高剂量。这些是相隔八周进行的。该疫苗具有良好的安全性，它在 36 名疫苗接种者中的 35 名中引起了正确的反应。
当 bnAb 前体 B 细胞从原始幼稚 B 细胞（或“种系”）状态发生突变和成熟时，bnAb 会获得亲和力增强突变。种系靶向疫苗设计旨在通过刺激稀有的 bnAb 前体 B 细胞来诱导 bnAb，这些 B 细胞具有抗体基因和针对特定表位发展成 bnAb 所需的其他特性。这个“启动”步骤必须产生一个 bnAb 前体衍生的生发中心和/或记忆 B 细胞池，这些细胞容易被结构上更接近天然病毒糖蛋白的增强免疫原重新激活。然后，使用与天然糖蛋白越来越相似的免疫原进行顺序加强，旨在引导体细胞超突变和亲和力成熟，以产生靶向所需表位的 bnAb。
这种方法被称为种系靶向。人体中有少量处于“幼稚”或“种系”状态的 B 细胞。如果它们遇到病原体，这些细胞会与它弱结合，在数周的时间里，它们会产生越来越好的抗体，这些抗体可以完全附着在病毒表面并中和它。
该疫苗旨在刺激这些 B 细胞产生 bnAb。以前的尝试可能没有成功，因为它们没有刺激足够的 B 细胞。
我们通过评估以 AS01 B为佐剂的种系靶向启动疫苗候选 eOD-GT8 60mer 纳米颗粒的安全性和免疫反应。eOD-GT8 免疫原旨在激活 HIV VRC01 类 bnAbs 的 B 细胞前体，其定义是使用重链可变基因等位基因 VH1-2*02 或 *04 和任何长度为五个氨基酸的轻链互补决定区 3酸。我们从参与者的血液和淋巴结中收集了免疫细胞，并进行了表位特异性 B 细胞分选、B 细胞受体 (BCR) 测序以及生物信息学和统计分析。我们还生产了单克隆抗体并测量了它们对疫苗抗原的结合亲和力。该疫苗具有良好的安全性，并在 97%（36 人中的 35 人）的疫苗接种者中诱导了 VRC01 类反应，血液中免疫球蛋白 G 记忆 B 细胞的中位频率达到 0.1%。bnAb 前体与 bnAb 共享多个特性，并在体细胞超突变和增强亲和力方面取得了实质性进展。
虽然结果非常有希望，但这并不是研制出完整的 HIV 疫苗的直接步骤。但这些方法显示出对反应的令人难以置信的控制水平，并可能预示着精确疫苗设计的新时代。不仅仅是针对艾滋病毒。
这种疫苗的开发，特别是如果在世界范围内公平分配，将是革命性的。目前，估计有 3840 万人感染了艾滋病毒，其中三分之二在非洲。这种感染无法治愈，但通过适当的药物治疗，人们可以健康长寿。而如果病毒载量低于检测水平，病毒就不可能传播。这是由口号 U=U 定义的，不可检测等于不可传播。
虽然疫苗仍然是未来的事情，但目前有一种名为 PrEP（暴露前预防）的药物可以有效降低 99% 的感染机会。尽管在了解和抗击这种疾病方面取得了长足进步，但获得救命药物和有关它的教育材料的机会仍然非常不平等，最边缘化和处于危险中的社区获得的最少。污名化、贫困、教育、获得医疗保健、种族主义、恐同症和跨性别恐惧症是个人无法获得所需帮助的主要原因。
文章来源：HIV最新动态
突破性的HIV疫苗在人体1期临床试验中取得成功：等您坐沙发呢！