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感染艾滋病毒和开始抗逆转录病毒治疗之间的延迟往往导致人们在开始治疗时免疫系统较弱，这种情况会导致治疗无法抑制病毒的风险显著增加。

两项新的研究表明，目前作为一线抗逆转录病毒治疗方案的一部分推荐的基于整合酶抑制剂的现代疗法与旧配方相比并不能减轻这种风险。

缩小感染艾滋病毒和开始抗逆转录病毒治疗之间的时间差距不仅可以提高治疗成功率，还可以改善人们的健康结果。尽管如此，艾滋病毒晚期诊断仍然是世界范围内的一个重大问题。

例如，在欧洲，几乎一半的艾滋病毒诊断发生在人们的CD4水平已经低于350的时候。

目前对大多数首次开始抗逆转录病毒治疗的人的建议包括将整合酶抑制剂(通常是多替格拉韦或比替格拉韦)作为锚定药物，并将核苷骨架作为三药联合治疗的一部分。

2019年的一项分析评估了1994年至2017年期间的治疗方法，得出的结论是，含有整合酶抑制剂的新方案在实现无法检测到的病毒载量方面更成功。

然而，很少有研究专门调查新疗法是否对较晚开始第一次抗逆转录病毒治疗方案的人更有效，特别是在他们CD4水平低或病毒载量高之后。

马德里医院大学(Ramón y Cajal)的Jose psamurez Molina博士及其同事进行了一项荟萃分析，以阐明基线CD4水平和病毒载量如何影响首次接受艾滋病毒治疗的人群中基于整合酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗方案的成功。

纳入分析方案的整合酶抑制剂包括多替拉韦、bictegravir 或 raltegravir，核苷骨架主要由替诺福韦和恩曲他滨、丙酚替诺福韦和恩曲他滨、阿巴卡韦和拉米夫定联合组成。

研究人员比较了治疗失败(定义为48周后病毒载量大于50)在12个随机临床试验中，CD4水平小于或大于200或病毒载量小于或大于100,000开始抗逆转录病毒治疗的组。

从这些试验中，来自6,597名参与者的数据用于评估CD4水平的影响，6846名参与者的数据用于评估病毒载量对不同ART方案的影响。

参与者主要为男性(85%)，中位年龄为34岁。在不同的队列中，CD4水平低于200的人的中位数百分比为13%，病毒载量大于100,000的人的中位数百分比为26%。

与先前的研究一致，CD4水平低和病毒载量高的人更有可能在开始抗逆转录病毒治疗后48周出现治疗失败，比值比分别为1.94和1.75。96周后观察到相似的失败率——两种情况的优势比都是1.5。

换句话说，每1000名CD4细胞计数高于200的人中有92人出现治疗失败，而CD4细胞计数低于200的人中有165人出现治疗失败。病毒载量低于100,000的患者的失败率为88 / 1000，病毒载量较高的患者为145 / 1000。

但是，当比较整合酶抑制剂锚定药物和核苷骨架药物时，没有显着差异，这表明目前推荐的抗逆转录病毒治疗方案在免疫系统已经减弱的患者第一次开始治疗时是一样的。

在开始抗逆转录病毒治疗较晚的人群中，这些新疗法似乎并不比旧疗法效果更好。研究人员在2012年进行了类似的分析，主要比较了在免疫系统已经减弱的人群中开始使用增强蛋白酶抑制剂作为锚定药物的ART方案的效果。

作者写道:“十年后，在抗逆转录病毒药物更有效、耐受性更好的情况下，低CD4计数和高病毒载量对抗逆转录病毒治疗反应的有害影响仍然没有改变，没有一种药物方案的表现明显优于其他药物方案。”

在目前的研究中，没有一种方案与统计上更高的治疗失败可能性相关。然而，使用雷替韦韦的组表现出最高的耐药突变发生率，这表明失败的后果可能因治疗方案而异。

第二项研究得出了类似的发现，即在免疫系统较弱的人群中，新疗法并不比旧疗法效果更好。本研究调查了欧洲和澳大利亚17个观察性队列参与者在48周和96周后实现病毒抑制的可能性。

该队列包括在2014年至2020年期间首次开始接受三种药物抗逆转录病毒治疗的成年人。该方案包括与先前研究相同的核苷组合，以及以整合酶抑制剂(dolutegravir, raltegravir和elvitegravir)，蛋白酶抑制剂(darunavir)或非核苷逆转录酶抑制剂(rilpivirine)为锚定的方案。

纳入分析的4310名参与者中，72%的人开始使用基于整合酶抑制剂的方案(其中63%的人开始使用多替格拉韦)。参与者主要是男性(84%)，白人(69%)，同性恋和双性恋(61%)，年龄中位数为38岁。确诊时，46%的参与者CD4水平低于350,36%的参与者病毒载量高于10万。

在48周时，CD4水平低于200和病毒载量高于100,000的人不太可能实现病毒抑制(调整后的优势比分别为0.5和0.4)，定义为具有可检测的病毒载量。这些负相关在96周时仍然存在。

CD4水平低于200也与较高的病毒学失败率相关(调整优势比为3.1)，定义为连续两次可检测的病毒载量。然而，在开始抗逆转录病毒治疗时，没有发现病毒学失败和高病毒载量之间的关联。这些结果在锚定药物之间总体上是一致的(尽管darunavir和raltegravir与较差的结果相关)，这表明在免疫系统较弱的情况下开始抗逆转录病毒治疗的效果与方案本身无关。

总之，这两项研究证实了诊断艾滋病毒和尽早开始抗逆转录病毒治疗的重要性，以确保人们获得尽可能好的结果。无论包括哪种药物，情况似乎都是如此。