HIV感染者的寿命能和正常人一样吗?欧美20万人真实世界数据

编者按:在过去的25年间,HIV感染者的寿命通过抗逆转录病毒治疗(ART)得到了改善。在此期间,治疗的疗效和副作用也在不断改善之中。许多接受长期治疗的感染者希望了解,他们能否拥有像普通人一样的预期寿命,近期发表在Lancet HIV 的一项来自欧美国家的大样本真实世界研究显示,2015年以后启动ART的患者相较于此前启动ART的患者预期寿命更长,而且基线CD细胞计数与预期寿命显著相关,尤其是基线CD4细胞计数≥500个/微升的欧美患者,预期寿命可以像普通人群一样达到80岁左右。

HIV感染者的寿命能和正常人一样吗?欧美20万人真实世界数据

这项研究总结了来自抗逆转录病毒治疗队列联合会(Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration)和英国HIV队列研究联合会(UK CHIC)的欧洲和北美的共20个队列的相关数据,分析了影响HIV感染者死亡率的诸多因素,并与普通人群的预期寿命进行了比较。

研究方法

纳入分析的HIV感染者在启动联合ART治疗时已满16岁或以上,且治疗启动后存活一年以上。患者被分为2015前启动联合治疗和2015后启动的两个亚群(因为2015年起,指南推荐所有HIV感染者都应快速启动ART治疗,而不用考虑CD4细胞计数)。

搜集死亡相关信息,信息来源包括医院和死亡登记机构、医生报告和存活患者随访报告等。联合治疗方案排除使用单或双NRTI(单核苷酸逆转录抑制剂)方案者。

死亡相关因素分析

采用Poisson回归模型,分三个层次分析死亡相关因素:

第一层次,按年龄和队列校正;

第二层次,按年龄、队列、ART治疗启动年份、性别、HIV感染途径、随访开始时的指标特征校正;

第三层次,按年龄、队列、ART治疗启动年份、性别、HIV感染途径、随访开始时的指标特征、随访开始前一年的指标特征校正。

分析的变量包括:

  • 联合治疗启动年份(1996-99;2000-04;2005-09;2010-14;2015-19);
  • 人口特征:年龄、出生性别、HIV感染途径;
  • 随访开始时的指标:艾滋状态;丙肝RNA;CD4/CD8细胞计数;病毒负荷;
  • 随访开始前的指标:加剧副作用的ART药物暴露(包括但不限于NRTI类);ART治疗一年后的病毒负荷;ART启动前、ART启动至2015、ART启动后一年的CD4/CD8细胞计数;

预期寿命分析

从40岁开始,5岁一个年龄组,分析预期寿命,比较各亚群HIV感染者与普通人群2015年的预期寿命。

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研究结果

共206891名HIV感染者被纳入分析,从619356个随访人-年中记录到5780例死亡。下表几乎囊括了1996-2019年间欧洲和北美HIV感染者人口的真实世界数据:

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死亡相关因素分析结果

死亡率在下降

第一层次的死亡分析发现,越是近期启动治疗者的死亡率越低;与1996-1999年启动治疗者相比,2010-2014年启动者的死亡率比为0.51[95%CI 0.47-0.56];2015-2019年启动者为0.58[95%CI 0.52-0.66],死亡率几乎降低了一半。

CD4计数较低者与死亡率强相关

第二层次的死亡分析发现:

  • 女性死亡率低于男性;男性中,通过性接触感染HIV者的死亡率低于通过其他途径(特别是注射毒品途径)感染者。
  • ART启动年份与死亡率的相关度,2015-19年启动者(0.47[0.41-0.53])比1996-99启动者(0.58[0.52-0.66])更强;
  • 开始随访时的CD4计数较低者(与高于500细胞/微升或更高者相比)与死亡率升高的相关度更强;
  • 开始随访时诊断为艾滋或慢性丙肝都与死亡率升高相关(各层次分析均如此);
  • 但CD8计数与死亡率的相关度在校正分析中越来越低。

第三层次的分析中,大部分指标都延续了原来的趋势,只是幅度缩小,但是:

  • 单或双NRTI方案暴露、ART前CD8细胞计数峰值、CD4细胞谷值和ART治疗启动后1年病毒载量升高都与死亡率升高相关。

分析细节如下表:

HIV感染者的寿命能和正常人一样吗?欧美20万人真实世界数据

死亡相关因素分析结果

死亡率在下降

第一层次的死亡分析发现,越是近期启动治疗者的死亡率越低;与1996-1999年启动治疗者相比,2010-2014年启动者的死亡率比为0.51[95%CI 0.47-0.56];2015-2019年启动者为0.58[95%CI 0.52-0.66],死亡率几乎降低了一半。

CD4计数较低者与死亡率强相关

第二层次的死亡分析发现:

  • 女性死亡率低于男性;男性中,通过性接触感染HIV者的死亡率低于通过其他途径(特别是注射毒品途径)感染者。
  • ART启动年份与死亡率的相关度,2015-19年启动者(0.47[0.41-0.53])比1996-99启动者(0.58[0.52-0.66])更强;
  • 开始随访时的CD4计数较低者(与高于500细胞/微升或更高者相比)与死亡率升高的相关度更强;
  • 开始随访时诊断为艾滋或慢性丙肝都与死亡率升高相关(各层次分析均如此);
  • 但CD8计数与死亡率的相关度在校正分析中越来越低。

第三层次的分析中,大部分指标都延续了原来的趋势,只是幅度缩小,但是:

  • 单或双NRTI方案暴露、ART前CD8细胞计数峰值、CD4细胞谷值和ART治疗启动后1年病毒载量升高都与死亡率升高相关。

分析细节如下表:

HIV感染者的寿命能和正常人一样吗?欧美20万人真实世界数据

从上图可以看出,不论男性还是女性:

  • 接受ART治疗的HIV感染者的最高预期寿命与普通人群已颇为接近(仅相差5年左右);
  • 2015年后启动治疗者预期寿命较高(说明ART治疗有效延长了感染者的寿命);
  • 基线CD4细胞计数较高者,预期寿命较高(说明早期开始ART治疗是必要的);

基线CD4计数<49个细胞/微升的40岁女性的剩余预期寿命是:

  • 如果在2015年前启动ART治疗:19.4年(18.2-20.5);
  • 如果在2015年后启动ART治疗:24.9年(23.9-25.9)。

基线CD4计数<49个细胞/微升的40岁男性的剩余预期寿命是:

  • 如果在2015年前启动ART治疗:18.2年(17.1-19.4);
  • 如果在2015年后启动ART治疗:23.7年(22.7-24.8)。

基线CD4计数≥500个细胞/微升的40岁女性的剩余预期寿命是:

  • 如果在2015年前启动ART治疗:40.2年(22.7-24.8);
  • 如果在2015年后启动ART治疗:42.0年(41.7-42.3)。

基线CD4计数≥500个细胞/微升的40岁男性的剩余预期寿命是:

  • 如果在2015年前启动ART治疗:38.0年(37.5-38.5);
  • 如果在2015年后启动ART治疗:39.2年(38.7-39.7)。

按治疗开始年份和CD4细胞计数值分层的剩余预期寿命,40岁女性(上)和男性(下)如下表:

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研究结论

过去的25年间,随着各类ART治疗的引入,HIV感染者的寿命得到了大幅度的提高。研究结果提示早期启动和长期坚持ART治疗,是提高HIV感染者寿命的关键所在。长期ART治疗加CD4计数较高者预后最优。作者还指出,HIV感染者的共患病情况和生活质量改善也需要得到更多的关注。

▌参考文献:

Trickey A, Sabin CA, Burkholder G, et al. Life expectancy after 2015 of adults with HIV on long-term antiretroviral therapy in Europe and North America: a collaborative analysis of cohort studies [published online ahead of print, 2023 Mar 20]. Lancet HIV. 2023;S2352-3018(23)00028-0. doi:10.1016/S2352-3018(23)00028-0

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