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来自西雅图 Fred Hutchinson 癌症中心、加利福尼亚州拉霍亚斯克里普斯研究中心、IAVI 和其他合作机构的研究人员对参与IAVI G001 1 期临床试验以测试自身安全性和免疫反应的志愿者的强大 T 细胞反应进行了表征- 组装纳米颗粒 HIV 疫苗。

他们的工作发表在《科学转化医学》上，标志着朝着开发结束全球艾滋病毒/艾滋病流行的疫苗方法迈出了重要一步。本研究中使用的抗原是由 IAVI 和 Scripps Research 联合开发的，并且在之前的分析中已经显示可以刺激 VRC01 类 B 细胞，这种免疫反应被认为有希望在进一步的研究中得到加强。

“我们印象深刻的是，这种候选疫苗在几乎所有接受疫苗的试验参与者中产生了如此强烈的 T 细胞反应，”Fred Hutch 疫苗和传染病高级副总裁兼主任 Julie McElrath 医学博士解释说。疾病科和该研究的共同高级作者。“这些结果突出了这种 HIV-1 纳米颗粒疫苗方法的潜力，可以诱导成熟抗体所需的关键 T 细胞帮助，从而走向广泛中和 HIV 的途径。”

然而，她补充说，这是第一步，仍然需要异源 C 来最终产生 VRC01 类广泛中和抗体，在之前的研究中已经证明它能够中和大约 90% 的 HIV 毒株。

“我们之前表明，这种疫苗从 HIV 广泛中和抗体前体诱导了所需的 B 细胞反应。在这里，我们展示了强烈的 CD4 T 细胞反应，我们超越了通常通过深入识别 T 细胞表位并发现几个可能对开发加强剂和其他疫苗有用的广泛免疫原性表位，”William Schief 博士，斯克里普斯研究所 IAVI 中和抗体中心疫苗设计执行主任，斯克里普斯研究所免疫学和微生物学系教授，谁是该研究的共同高级作者。

该试验是一项随机、双盲和安慰剂对照的 1 期研究，旨在评估纳米颗粒 HIV 疫苗在未感染 HIV 的健康成年志愿者中的安全性和有效性。它由两组组成，每组 18 名疫苗接种者和 6 名安慰剂接受者，共有 48 名登记者。参与者间隔八周接种两剂疫苗或安慰剂。

McElrath 感谢她的实验室团队、生物统计学团队和 Fred Hutch 的疫苗试验组所做的开创性工作，感谢他们对这项研究做出的宝贵贡献。疫苗试验组进行多项疫苗试验，是这项研究仅有的两个地点之一。

研究结果包括：

• 几乎所有疫苗接种者都诱导了疫苗特异性 CD4 T 细胞。
• 与安慰剂相比，接种疫苗后淋巴结 GC T 滤泡辅助细胞增加。
• 粒子自组装所需的 Lumazine 合酶蛋白也诱导 T 细胞反应，这可以提供额外的帮助，最终提高顺序疫苗策略的功效。
• 疫苗特异性 CD4 T 细胞是多功能的，具有多种表型。
• LumSyn 特异性 CD8 T 细胞具有高度多功能性，并且具有主要的效应记忆表型。
• CD4 T 细胞反应由具有多种和混杂 HLA 限制的免疫显性表位驱动。
• CD8 T 细胞对 LumSyn 的反应由 HLA-A*02 限制性免疫显性表位驱动，B 细胞和 T 细胞反应在 LN 和外周血隔室内相关但不相关。

更多参考： Kristen W. Cohen 等人，首个针对人类种系的 HIV 纳米颗粒疫苗诱导广泛和公开靶向的辅助 T 细胞反应，科学转化医学(2023)。 DOI：10.1126/scitranslmed.adf3309

期刊信息： 科学转化医学