HIV-1初治患者,2药 VS 3药,144周疗效、安全性、耐受性如何?

对于大多数成人和青少年HIV初治患者,基于整合酶链转移抑制剂(INSTI)的抗逆转录病毒治疗(ART)应与1或2种核苷类逆转录酶抑制剂联用。考虑到终身ART的要求、HIV感染者(PWH)的高共病率以及ART相关的毒性,与3药方案疗效相当的2药方案降低了累积药物的暴露量、不良作用、药物相互作用的可能性,具有相当大的意义和潜在价值。

在ART初始治疗的PWH进行的GEMINI-1和GEMINI-2试验中,治疗开始后144周,与3药方案(多替拉韦[DTG] +富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨[TDF/FTC])相比,2药方案(DTG+拉米夫定[3TC])表现出非劣效性、高耐药性屏障,安全性相当。值得注意的是,在这2项研究中,DTG+3TC治疗至第144周的药物相关不良事件(AE)风险低于DTG+TDF/FTC。尽管在ART初始治疗的PWH中,已有将DTG+3TC与DTG+TDF/FTC进行直接比较的报道,但在随机临床试验中,尚未将这种2药方案与其他基于INSTI的第二代3药联合方案(即含有比克替拉韦[BIC]的方案)进行直接比较。

在缺乏随机临床试验数据的情况下,间接比较可为临床医生、PWH和其他相关方提供有价值的补充信息。先前的网络荟萃分析显示,DTG+3TC方案在第48周和第96周的疗效和安全性与指南推荐的3药物方案相当。

近日,发表于AIDS Research and Therapy的一项研究,通过间接治疗比较,进一步评估了治疗开始后144周,DTG+3TC与第二代INSTI方案(BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC)的疗效持久性和长期安全性。

HIV-1初治患者,2药 VS 3药,144周疗效、安全性、耐受性如何?

1、研究方法

该系统文献综述确定了4项试验(GEMINI-1、GEMINI-2、GS-US-380-1489和GS-US-380-1490),用于评估ART初治PWH患者中值得关注的治疗方案。使用固定效应Bucher ITC方法对安全性、有效性和耐受性进行比较,以计算相对结果。

2、研究结果

第144周时,DTG+3TC、BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC组的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<50 copies/mL)和病毒学失败率(HIV-1 RNA≥50 copies/mL)以及CD4+细胞计数的平均变化相似。

DTG+3TC组的严重不良事件发生率低于BIC/FTC/TAF组(比值比[OR],0.51; 95%CI:0.29~0.87;P=0.014)和DTG/ABC/3TC(OR,0.38;95% CI:0.19~0.75;P=0.006)。所有3种治疗方案的停药率和总体不良事件相似。

3、研究结论

这些结果表明,在144周的治疗中,2药方案DTG+3TC与BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC具有相似和持久的疗效,且严重不良事件较少。这些长期比较数据支持DTG+3TC方案对PWH的治疗价值。

4、思考

本研究表明,在成人和青少年初治PWH中,DTG+3TC方案在第144周时提供了相似的疗效(通过病毒学抑制和CD4+细胞计数自基线的变化测量),具有与BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC方案相当或更好的安全性。特别是DTG+3TC引起的严重AE比BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC更少。这些结果与在早期时间点(48周和96周)进行的分析结果基本一致,并为2药方案与3药方案的非劣效性提供了长期数据。

在GS-US-380-1489和GS-US-380-1490中,没有受试者治疗后出现耐药性。在GEMINI-1和GEMINI-2中,符合病毒学停药标准的受试者均未出现治疗相关耐药。GEMINI试验中报告不依从的1例受试者在第144周时出现了R263R/K,这使其对DTG的敏感性降低了1.8倍。总之,这些发现支持了3年内基于INSTI标准治疗方案的高耐药性屏障。

由于许多试验在48或96周后会转为开放标签设计,指南推荐的ART方案相关的长期随机临床试验数据很少。尽管有限,但本分析中纳入的试验是各自治疗方案的里程碑式研究,并且所有试验在第96周(GEMINI-1和GEMINI-2)或第144周(GS-US-380-1489和GS-US-380-1490)时均保持盲态。所以本研究的比较估计来自于目前可用的最佳证据。

总之,这一间接治疗比较结果表明,在ART初治的PWH中,与BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC相比,DTG+3TC提供了相当且持久的疗效,严重AE更少。这些长期比较数据支持2药方案DTG+3TC作为PWH一线治疗的价值。


参考索引:Evitt L A, Nanji S, Grove R A, et al. An indirect comparison of 144-week efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir plus lamivudine and second-generation integrase inhibitor–based, 3-drug, single-tablet regimens in therapy-naive people with HIV-1[J]. AIDS Research and Therapy, 2023, 20(1): 17.

本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用,不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导,也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的,平台及作者不承担相关责任。

点此申请分桃会员;②夸克网盘在线观看/下载不限速,年会员淘宝仅几元

(1)
打赏 微信扫一扫 微信扫一扫 支付宝扫一扫 支付宝扫一扫
上一篇 2023年5月15日
下一篇 2023年6月1日

相关推荐

发表回复

您的电子邮箱地址不会被公开。 必填项已用*标注

欢迎访问分桃网!请收藏我们的唯一网址 fentao.co