分桃网

对于大多数成人和青少年HIV初治患者，基于整合酶链转移抑制剂（INSTI）的抗逆转录病毒治疗（ART）应与1或2种核苷类逆转录酶抑制剂联用。考虑到终身ART的要求、HIV感染者（PWH）的高共病率以及ART相关的毒性，与3药方案疗效相当的2药方案降低了累积药物的暴露量、不良作用、药物相互作用的可能性，具有相当大的意义和潜在价值。

在ART初始治疗的PWH进行的GEMINI-1和GEMINI-2试验中，治疗开始后144周，与3药方案（多替拉韦[DTG] +富马酸替诺福韦二吡呋酯/恩曲他滨[TDF/FTC]）相比，2药方案（DTG+拉米夫定[3TC]）表现出非劣效性、高耐药性屏障，安全性相当。值得注意的是，在这2项研究中，DTG+3TC治疗至第144周的药物相关不良事件（AE）风险低于DTG+TDF/FTC。尽管在ART初始治疗的PWH中，已有将DTG+3TC与DTG+TDF/FTC进行直接比较的报道，但在随机临床试验中，尚未将这种2药方案与其他基于INSTI的第二代3药联合方案（即含有比克替拉韦[BIC]的方案）进行直接比较。

在缺乏随机临床试验数据的情况下，间接比较可为临床医生、PWH和其他相关方提供有价值的补充信息。先前的网络荟萃分析显示，DTG+3TC方案在第48周和第96周的疗效和安全性与指南推荐的3药物方案相当。

近日，发表于AIDS Research and Therapy的一项研究，通过间接治疗比较，进一步评估了治疗开始后144周，DTG+3TC与第二代INSTI方案（BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC）的疗效持久性和长期安全性。

1、研究方法

该系统文献综述确定了4项试验（GEMINI-1、GEMINI-2、GS-US-380-1489和GS-US-380-1490），用于评估ART初治PWH患者中值得关注的治疗方案。使用固定效应Bucher ITC方法对安全性、有效性和耐受性进行比较，以计算相对结果。

2、研究结果

第144周时，DTG+3TC、BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC组的病毒学抑制率(HIV-1 RNA<50 copies/mL)和病毒学失败率(HIV-1 RNA≥50 copies/mL)以及CD4+细胞计数的平均变化相似。

DTG+3TC组的严重不良事件发生率低于BIC/FTC/TAF组（比值比[OR]，0.51; 95%CI：0.29~0.87；P=0.014）和DTG/ABC/3TC（OR，0.38；95% CI：0.19~0.75；P=0.006）。所有3种治疗方案的停药率和总体不良事件相似。

3、研究结论

这些结果表明，在144周的治疗中，2药方案DTG+3TC与BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC具有相似和持久的疗效，且严重不良事件较少。这些长期比较数据支持DTG+3TC方案对PWH的治疗价值。

4、思考

本研究表明，在成人和青少年初治PWH中，DTG+3TC方案在第144周时提供了相似的疗效（通过病毒学抑制和CD4+细胞计数自基线的变化测量），具有与BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC方案相当或更好的安全性。特别是DTG+3TC引起的严重AE比BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC更少。这些结果与在早期时间点（48周和96周）进行的分析结果基本一致，并为2药方案与3药方案的非劣效性提供了长期数据。

在GS-US-380-1489和GS-US-380-1490中，没有受试者治疗后出现耐药性。在GEMINI-1和GEMINI-2中，符合病毒学停药标准的受试者均未出现治疗相关耐药。GEMINI试验中报告不依从的1例受试者在第144周时出现了R263R/K，这使其对DTG的敏感性降低了1.8倍。总之，这些发现支持了3年内基于INSTI标准治疗方案的高耐药性屏障。

由于许多试验在48或96周后会转为开放标签设计，指南推荐的ART方案相关的长期随机临床试验数据很少。尽管有限，但本分析中纳入的试验是各自治疗方案的里程碑式研究，并且所有试验在第96周（GEMINI-1和GEMINI-2）或第144周（GS-US-380-1489和GS-US-380-1490）时均保持盲态。所以本研究的比较估计来自于目前可用的最佳证据。

总之，这一间接治疗比较结果表明，在ART初治的PWH中，与BIC/FTC/TAF和DTG/ABC/3TC相比，DTG+3TC提供了相当且持久的疗效，严重AE更少。这些长期比较数据支持2药方案DTG+3TC作为PWH一线治疗的价值。

参考索引：Evitt L A, Nanji S, Grove R A, et al. An indirect comparison of 144-week efficacy, safety, and tolerability of dolutegravir plus lamivudine and second-generation integrase inhibitor–based, 3-drug, single-tablet regimens in therapy-naive people with HIV-1[J]. AIDS Research and Therapy, 2023, 20(1): 17.

本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。